لقد اهتدى <K.N.جيرن> (حين كان يعمل في معهد كاليفورنيا للتقانة في عام 1955) إلى تفسير ممكن لذلك التنوع الذي لا يصدَّق في الأضداد. فاقترح أن الاستجابة المناعية هي استجابة انتقائية (اصطفائية) selective أكثر منها توجيهية (إرشادية) instructive. أي إن للثدييات مقدرة موروثة على اصطناع البلايين من الأضداد المختلفة، وأن وصول أحد المستضدات إنما يسرع فقط تشكيل الضد الأنسب تطابقا.
وبعد ذلك بعامين افترض بورنيت و<W.D.تالماج> (من جامعة كولورادو)، كل على حدة، أن الأضداد تتوضع على سطح اللمفاويات وأن كل لمفاوية لا تحمل إلا نوعا واحدا من الأضداد. فعندما يدخل أحد المستضدات الغريبة إلى الجسم سيصادف في نهاية المطاف لمفاوية تحمل مستقبلا recoptor يشاكله، فيحرضه كيميائيا على الانقسام وعلى إنتاج المزيد من كميات الضد ذي الصلة. وفي عام 1958 أثبتُّ مع <J. ليدربيرگ> (أثناء زيارته معهد هول) أنه حينما يتم تمنيع immunization حيوان ما بمستضديْن مختلفين، فإن كل واحدة من الخلايا المعنية لا تصنع في الحقيقة إلا نوعا واحدا من الأضداد.
وبعدها سرعان ما اكتشف <G.إديلمان> (من جامعة روكفلر) و <R.پورتر> (من جامعة أوكسفورد) أن الأضداد تتألف من أربعة بروتينات صغيرة تدعى سلاسل chains. ويملك كل ضد سلسلتين ثقيلتين متماثلتين وأخريين خفيفتين متماثلتين أيضا. وتشكل كل من السلسلتين الخفيفتين والثقيلتين أثناء تشابكهما الواحدة مع الأخرى موضعا فعالا active site يقدر على تعرف أحد المستضدات، وبذلك يكون لكل جزيء ضدي موضعين متماثلين للتعرف. فإذا عرفنا أن الموضع الرابط تسهم فيه سلسلتان، فإن ذلك يساعدنا على تفسير التنوع الكبير للأضداد من جراء العدد الكبير من الاتحادات الزوجية الممكنة.
يتطابق المستضد والضد في القَدّ والشكل بإحكام مثل تطابق اليدين المتصافحتين (في اليسار). ويبين هذا التشبيه الحاسوبي المبني على بيانات التصوير البلوري بالأشعة السينية صورة لمستضد من ڤيروس الإنفلونزا (في الشكل الأيسر) وهو يتفاعل مع ضد (في الشكل الأيمن) على شاكلة ما يحدث على سطح إحدى اللمفاويات البائية. وإن فصل الجزيئين مسافة ثمانية أنغسترومات يكشف سطحيهما المتتامين (في اليمين). ويبدو هنا الجزء المتبدل لسلسلة البروتين الثقيلة باللون الأحمر في حين يبدو الجزء المقابل للسلسلة الخفيفة باللون الأزرق.
لقد أفْضت مجموعة تجارب أجراها <S.تانيگاوا> (من معهد بازل لعلم المناعة) إلى وصفٍ محدَّدٍ للكيفية التي يستطيع بها جهاز المناعة إنتاج ذلك العدد الكبير من أنواع الضد المختلفة. فقد وجد أنه خلافا لما هي الحال عليه في جميع الجينات الأخرى بالجسم تقريبا، فإن الجينات التي تحتوي6 على كود (مرمِّز) code السلاسل الثقيلة لا تكون مسبقة الوجود في البيضة الملقحة، بل يستقر الكود في أربع مجموعات من جينات مصغَّرة mini-genes تقع منفصلة في أجزاء متباعدة من النواة. ويتأتى تنوع الأضداد من كمية فصائل الجينات المصغرة: إذ يوجد ما ينوف على مئة نوع من جينات V (المتغيرة) V variable genes واثني عشر جين D (التنوعية) D diversity genes، وأربعة جينات J (الوصلية) J joining genes. أما الجينات C أو الثابتة constant، فإنها تختلف في طرق تأثيرها في وظيفة الضد فقط وليس في إلفة affinity الضد بالمستضد.
( تقرير عن مشاركة سيئة )، و الموجودة أسفل كل مشاركة .
2011-09-24, 16:37
الحياة والموت والجهاز المناعي-part 3
العرض العادي
