[chromato]

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I.3.4. LES SOURCES DES IMPURETES
I.3.4.1. Le processus de fabrication
Toutes les substances indésirables qui se forment durant le processus de fabrication de la molécule cible (synthèse, extraction, purification, fermentation, etc.…) et ne sont pas éliminées sont considérées comme impuretés
I.3.4.2. La dégradation
Les produits survenant durant le stockage du médicament sont considérés comme des
impuretés
I.3.4.3. Interaction contenant-contenu
La possibilité d’une réaction des composés du médicament avec l’article de conditionnement
primaire, les tuyaux ou les cuves de fabrication et de stockage ne peut pas être exclue
I.3.4.4. Les contaminants
Les contaminants sont des composés inattendus falsifiant l’ingrédient pharmaceutique actif, par exemple : l’opérateur : corps, vêtements, souffle, cheveux… Cela nécessite des bonnes
pratiques de fabrication. D'autres contaminants pourraient être, des pulvérisants pour améliorer l'environnement dans l'usine de fabrication ou des déjections accidentelles de peinture provenant des murs. Des désinfectants peuvent être présents [1,2]
I.3.5. POURQUOI RECHERCHER LES IMPURETES
Théoriquement, toutes les impuretés doivent être éliminées. Réellement, ce n’est pas faisable parce l’opération serait difficile et nécessiterait beaucoup de frais. Par contre, on peut les quantifier
La toxicité des impuretés peut être très dangereuse. Les effets secondaires pourraient être remarqués immédiatement ou sur une période d'utilisation prolongée du médicament
L’importance donnée à la recherche des impuretés des produits pharmaceutiques est liée à des considérations de sécurité. Il existe plusieurs exemples où ces composés ont été la cause d’effets secondaires importants
Un produit de dégradation de la tétracycline, l’épitétracycline anhydre, provoque le
syndrome de Fanconi conduisant à une insuffisance rénale [3,4]
Des allergies des produits de polymérisation des aminopencillines ont été observées
[5,6].
La présence de sulfate de chondroïtine sursulfaté dans les échantillons d'héparine a
provoqué des réactions allergiques et plus de 100 décès [7-9]
Certaines impuretés présentent des effets génotoxique. Ces molécules peuvent
provoquer des mutations génétiques, des ruptures et/ou des réarrangements
chromosomiques conduisant à des risques significatifs de cancérogénicité ou d'autres
effets toxiques [10]
En 2007, plusieurs lots de viracept (mesylate de néflinavir, un médicament contre le
VIH) ont été retirés du marché en raison des taux élevés de mésylate d'éthyle qui est un
agent d'alkylation qui peut se lier de manière covalente à l'ADN et favoriser le risque de
cancer [11]

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